סרטן שחלות 20.05.2015

בנשים עם סרטן השחלות בדרגה III או IV, הישרדות בעקבות טיפול ראשוני עם כימותרפיה אינה נופלת מזו של טיפול ראשוני בניתוח

בניסוי קליני אקראי ומבוקר שלב III נמצא כי נשים שטופלו ראשית בכימותרפיה ואחר כך בניתוח להסרת הגידול שרדו בשיעור שאינו נופל מזה של הטיפול המקובל בהסרה ראשונית ואחריה כימותרפיה

צילום מיקרוסקופי של גידול בשחלה עם פוטנציאל נמוך לממאירות (מקור: ויקיפדיה)
צילום מיקרוסקופי של גידול בשחלה עם פוטנציאל נמוך לממאירות (מקור: ויקיפדיה)

הטיפול הבינלאומי המקובל בנשים עם חשד לסרטן שחלות מתקדם הוא ניתוח להסרת הגידול ואחריו טיפול כמותרפי מבוסס פלטינה. במחקר חדש שנערך באנגליה ובניו זילנד בדקו החוקרים אפשרות של טיפול כימותרפי מבוסס פלטינה ואחריו ניתוח מאוחר. המחקר פורסם בכתב העת The Lancet.

המחקר נערך ב87 בתי חולים באנגליה ובניו-זילנד. נשים עם חשד לסרטן שחלות דרגה III או IV חולקו לשתי קבוצות ביחס של 1:1. קבוצה ראשונה נותחה ואחר כך קיבלה 6 מחזורים של כימותרפיה וקבוצה שנייה קיבלה שלושה מחזורים של כימותרפיה ובעקבותיהם ניתוח, שאחריו הושלמו 3 מחזורי הכימותרפיה הנותרים.
כל מחזור טיפולי ארך 3 שבועות והורכב מטיפול בקרבופלטין (שמות מסחריים בארץ קרבופלטין/פראפלטין) AUC5 או AUC6 יחד עם פקליטקסל (שמות מסחריים בארץ ביוטקס, טקסול, מדיקסל, אבטקסל) 175 מ"ג למ"ר, או שילוב אחר של קרבופלטין או קרבופלטין כטיפול יחיד. הניסוי נוהל ללא הסוואת שיבוץ המטופלת לקבוצה בניסוי. התוצאה מרכזית הייתה הישרדות כללית (Overall Survival), הניתוח המרכזי בוצע על כלל אוכלוסית המחקר (Intention to treat). כדי להוכיח אי-נחיתות (non-inferiority), הגבול העליון של של רווח סמך חד צדדי של 90% ליחס הסיכונים היה חייב להיות פחות מ1.18. המחקר עדיין נמשך אך אינו מגייס משתתפות חדשות.

למחקר גויסו 550 נשים בין מרץ 2004 ואוגוסט 2010, מתוכן 276 נותחו ואחר כך קיבלו טיפול כימותרפי ו274 טופלו בכימותרפיה לפני ניתוח.
251 נשים שקיבלו ניתוח כטיפול ראשוני ו253 מאילו שקיבלו כימותרפיה כטיפול ראשוני נכללו באוכלוסיית "לפי הפרוטוקול" (per-protocol population).
נכון לחודש מאי 2014, 451 מקרי מוות אירעו בניסוי: 231 בקבוצה שנותחה כטיפול ראשוני ו220 בקבוצה שטופלה ראשית בכימותרפיה. הישרדות כללית חציונית הייתה 22.6 חודשים בקבוצת הניתוח הראשוני ו 24.1 חודשים בקבוצת הטיפול הכימותרפי הראשוני.
יחס הסיכונים היה 0.87 לטובת הטיפול הכימותרפי הראשוני עם גבול עליון של רווח סמך חד צדדי של 90% 0.98 (רווח סמך של 95% 0.72 עד 1.05). תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 ומוות במהלך 28 הימים לאחר הניתוח היו יותר נפוצים בקרב הקבוצה שנותחה כטיפול ראשוני (24% מול 14%, P=0.0007, ו 6% מול פחות מ1%, P=0.001 בהתאמה).
תופעת הלוואי החמורה (דרגה 3 או 4) הנפוצה ביותר בשתי הקבוצות הייתה דימום (3% בקבוצת הניתוח הראשוני ו6% בקבוצת הכימותרפיה הראשונית).
49% מקבוצת הניתוח הראשוני ו40% מקבוצת הכימותרפיה הראשונית חוו השפעות רעילות של כימותרפיה בדרגת חומרה 3 או 4 (P=0.0654), לרוב נוטרופניה ללא סיבוכים (20% ו16%, בהתאמה). מקרה יחיד של השפעה רעילה שהובילה למוות, ספסיס נוטרופני, אירע בקבוצת הכימותרפיה הראשונית.

לאור הממצאים קובעים החוקרים כי בנשים עם סרטן שחלות בדרגה III או IV, הישרדות בטיפול כימותרפי לפני ניתוח אינה נופלת מניתוח ראשוני ואחריו טיפול כימותרפי. עבור אוכלוסיה זו, כימותרפיה לפני ניתוח היא סטנדרט טיפול קביל.

מקור:

Sean Kehoe, Jane Hook, Matthew Nankivell, Gordon C Jayson, Henry Kitchener, Tito Lopes, David Luesley, Timothy Perren, Selina Bannoo, Monica Mascarenhas, Stephen Dobbs, Sharadah Essapen, Jeremy Twigg, Jonathan Herod, Glenn McCluggage, Mahesh Parmar, Ann-Marie Swart. Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS): an open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)62223-6

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)62223-6/abstract

ערכה: ד"ר שירי דיסקין

נושאים קשורים:  סרטן שחלות,  כימותרפיה,  קרבופלטין,  טקסול,  מחקרים
תגובות